九月，田豐領兵進攻東昌路。
這年冬天，棣州元軍義兵千戶餘寶起義。
趕來增援的元朝太尉努都爾噶躲在東昌，不敢迎戰。
至正十八年正月，東平路被田豐攻克。
元朝南北漕運的咽喉被切斷。
不久，在益都西南的好石橋，毛貴擊退元軍將領布蘭奚的進犯，迫使其躲進濟南城，不敢出戰。
與此同時，在元軍內部，布蘭奚和董摶霄之間的矛盾也日漸激化，董摶霄向元朝廷告老，將軍隊交給弟弟帶領。
後來，董摶霄被調往河北，去鎮守長蘆鹽場。
毛貴在山東的輝煌戰果，令起義軍大受鼓舞。
至正十七年六月，劉福通決定發兵北伐。
毛貴所率的東路軍，作為助力直逼大都。
關先生、破頭潘、馮長舅帶領中路軍出兵河北、山西一帶。
並且派白不信、大刀傲、李喜喜增援李武、崔德統領的的西路軍。
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至正十八年二月，毛貴率兵進入河北，先後攻占清州、滄州，進抵長蘆鎮。
此時，布蘭奚所率的元軍仍駐紮在濟南附近，成為毛貴的後顧之憂，而且東、西兩路軍也未能形成對毛貴的有效配合。
毛貴擔心孤軍深入，糧草供給不力，於是揮師返回，攻入濟南。
而田豐也接連攻克濟寧、東昌。
三月，毛貴再次奪取般陽路。
捷報頻傳，劉福通令三路兵馬繼續北進，並且親自帶兵圍攻汴梁。
毛貴奉命再次北征。
在河北南皮縣，毛貴與董摶霄、董昂霄兄弟不期而遇，
毛貴帶兵趁夜發起進攻，董摶霄、董昂霄在激戰中喪生。
隨後，毛貴先後攻占蘄州、郝州，進至棗林，包圍柳林，進逼大都。
妥懽帖睦爾慌恐萬分，召集群臣商議對策，是北逃？還是遷都？妥懽帖睦爾慌亂無措。
跟上次一樣，毛貴仍舊缺乏東西兩路軍的有效支援，在柳林被擊敗。
再加上，山東的元軍殘餘也在蠢蠢欲動，毛貴不得不退回山東。
田豐再次奪回益都。並且占領廣平路。
八月，滕州元義兵萬戶王信起義。
從此，起義軍完全控製山東。
小明王下令在山東設立行中書省，封毛貴為平章政事。
毛貴在長期的戰鬥中逐漸認識到建立穩固的後方基地的重要性，開始在實行一係列措施，進行建設。
毛貴下令設立賓興院，任用部分元朝官員，派兵駐守各地。
在萊州設立三百六十所屯田，相互間隔三十裡，井然有序，並建造上百輛運輸大車，規定官田、民田皆十取其二。
而且，毛貴還下令在軍事要地設置元帥府、管軍萬戶府、管軍總管府等軍事機構。
與此同時，在各地設立地方行政機構，以加強管理。
各級職責明晰，有條不紊地運轉，地方秩序得以恢複、穩定，為農業生產創造了有利條件。
正當形勢逐步好轉時，不幸發生了。
毛貴慘遭趙均用殺害。
淮安被元軍奪取後，趙均用跑到山東投奔毛貴。
看到山東的形勢一片大好，趙均用想取而代之，密謀將毛貴殺害。
毛貴部將續繼祖收到消息後，帶兵返回，為毛貴複仇，處死趙均用。
毛貴死後，山東的起義軍群龍無首，引發分裂。
益都、濟南附近的起義軍相互攻擊，陷入混亂。
隻有田豐的兵力未遭受損失。
至正二十年三月，田豐統兵北進，攻占保定。
元順帝派人前來招降，遭到田豐拒絕。
中路軍將領王士誠到達山東後，與田豐發生矛盾，雙方相互供給，起義軍的整體實力進一步受損。”
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